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mRNA产业中的国产替代策略


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近年来,mRNA技术的突破性进展和应用,使其已成为全球生物医药领域的焦点。mRNA疫苗和疗法以其快速开发、灵活适应和高效免疫应答的特点,展现了巨大的市场潜力。然而,mRNA产业的快速发展也暴露出核心技术和生产设备高度依赖进口的问题,这对中国生物医药产业的自主可控性构成了巨大挑战。在全球供应链不确定性和地缘政治风险加剧的背景下,mRNA产业中的国产化替代已成为中国生物医药行业的重要战略方向。






国产替代的必要性

  • 供应链安全:关键原材料和设备的进口依赖可能导致生产中断。国产化能够降低对中国mRNA产业发展的外部制约。

  • 成本控制:进口设备和原材料价格高昂,增加了mRNA疫苗和疗法的生产成本。国产化替代可显著降低成本,推动mRNA产品在国内及低收入国家的普及。

  • 技术自主:mRNA产业的快速发展需要持续的技术创新,依赖进口设备限制了中国企业在核心技术上的突破能力。国产化替代是实现技术自主和产业升级的关键。

  • 政策支持:中国政府近年来大力推动生物医药产业的国产化,鼓励关键技术与设备的自主研发,为mRNA产业的国产化提供了政策保障。


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图1. mRNA完整工艺流程




关键控制点——层析


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图2、3. 质粒纯化解决方案


质粒层析工艺

Chromstar® 6FF+MaXtar® PlasmidCap HR+MaXtar® Q HR三步法最为经典常用。针对不同的质粒产品和用户需求,百林科也有不同的质粒产品纯化策略,例如可以使用BARONCHT® Type II去除HCD和ocDNA,或者使用CaCl2或硫酸铵沉淀样品后,使用MaXtar® Q+MaXtar® PlasmidCap HR/ BARONAP® Type II两步层析纯化超螺旋质粒。


大多数mRNA拥有poly(A)尾,亲和层析可以通过dT配基与AT碱基互补配对结合,通过降低离子浓度产生静电排斥完成洗脱;除此之外,离子、疏水、反相等也是可行的方式。

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图4. mRNA纯化解决方案


案例分享:

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图5. 质粒三步法峰图

(由左至右:Chromstar® 6FF、

       MaXtar® PlasmidCap HR、MaXtar® Q HR)


结论:通过经典三步法,超螺旋纯度达到90%以上,整体收率也处于较高水平。


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表1. 质粒三步法收率结果表


结论:通过经典三步法,超螺旋纯度达到90%以上,整体收率也处于较高水平。


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图6. 两步法峰图


使用MaXtar® COLL700去除RNA等杂质、MaXtar® PlasmidCap HR填料提升超螺旋质粒纯度。收率和纯度也满足法规要求。



关键控制点—流体管理

百林科作为生物制药工艺核心解决方案供应商,在mRNA生产工艺流程关键步骤中提供一次性完整解决方案。


百林科自主提供的DS系列一次性桌面搅拌系统,BM系列一次性磁力搅拌系统,U系列敞开式上搅拌系统,可完美解决您所有配液过程中的问题,覆盖全体积的一次性配液系统,搅拌体积从230mL- 3000L。同时,可定制解决方案满足客户的独特需求,更好的服务于您的过程工艺。

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图7. BioHub® DS系列一次性桌面搅拌系统


BioHub® 系列生物制药专用膜材采用先进的多层共挤技术,具有严格和完善的材质证书和验证文件,其理化强度,Gamma辐照耐受,标准溶出物数据,生物安全性均完全符合生物制药严苛的要求。同时,针对“无处不在”的核酸水解酶,百林科创新推出NovaLinX® RNase-free系列产品,采用主袋结合双卫星袋设计,实现产品百分之百RNase/DNase 检测放行及客户留样检测的解决方案

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图8. NovaLinX® RNase-free储液袋产品



结语

国产替代并非简单的“仿制”,而是构建自主可控、持续创新的产业体系。mRNA产业只有在关键节点上实现自主突破,才能在竞争中站稳脚跟。mRNA产业的国产化替代是中国生物医药产业实现自主可控、降低成本和提升全球竞争力的重要战略。


本文封面来源于站酷海洛

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