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国产九价HPV疫苗上市!生物反应器国产替代还远吗?


2025年9月9日,中国生物医药行业迎来里程碑时刻——首支国产九价HPV疫苗"馨可宁® 9"正式上市!这不仅意味着HPV疫苗价格将更加亲民,更为我国生物制药装备的国产化替代注入一剂强心针!

技术路线对比:各显神通


 佳达® 9酵母系统的优势及劣势


  • 工艺成熟稳定:自2006年第一款HPV疫苗上市以来,该工艺经过了近20年的验证和大规模生产,稳定性和可靠性极高。

  • 无需复杂体外组装:细胞内自发形成VLP,简化下游纯化步骤,减少了工艺变量。

  • 真核系统:具备一定的翻译后修饰能力

  • 成本相对较高:酵母培养基和发酵成本高于细菌。

  • 糖基化差异:酵母的糖基化模式(O-连接糖基化)与人类细胞不同,但其产生的VLP的免疫原性已被证明非常优异,此差异不影响疫苗效果。



  馨可宁® 9(大肠埃希菌系统)优势及挑战


  • 发酵成本低:大肠埃希菌生长速度极快(20-30分钟分裂一代)。

  • 表达量极高:目标蛋白占菌体总蛋白的比例可以非常高,单位体积产率高。

  • 产能扩展潜力大:高昂的厂房和设备投资相对较低,更容易实现大规模产能扩张,有助于快速解决供应短缺问题。

  • 无翻译后修饰:对于HPV的L1蛋白而言,无需糖基化即可正确组装成免疫原性极强的VLP。大肠埃希菌的这一“缺点”反而成了“优点”,避免了复杂的糖基化一致性问题。

  • 工艺复杂度高:体外组装步骤是关键也是挑战。需要精确控制组装条件(pH、离子强度等)来确保所有VLP的大小、形态高度均一和稳定,这对工艺开发和质量控制提出了极高要求。

  • 创新性带来的验证周期:虽然已获批,但作为全球首个基于大肠埃希菌的九价HPV疫苗,其长期的大规模生产稳定性和真实世界保护效果数据仍在积累中,公众和市场的完全信任需要时间。



对最终产品(疫苗)的影响

  • 安全性

    两者的疫苗都只包含VLP(病毒样颗粒),不含病毒的遗传物质(DNA),因此没有感染风险,都非常安全。 不良反应谱相似,主要为接种部位疼痛、红肿、发热等轻微的一过性反应。

  • 纯度

    无论哪种系统,最终产品都需要通过先进的纯化工艺(如层析技术)达到极高的纯度标准,以确保安全性和有效性。这是药品监管的基本要求。


结论

国产替代所带来的优点非常显著,既能使供应量增加,又能大幅度降低价格。国产替代是大势所趋,且当前推进速度不断加快。国产疫苗的成功不仅为国产反应器提供了信心,也提供了更大的市场机遇。在使用进口反应器时,不仅采购价格昂贵,还存在“卡脖子”的风险,只有推动供应链本土化,才可确保产能稳定和成本可控。



如何真正实现供应链本土化?


真正实现供应链本土化,不仅仅是对于反应器结构的生产实现本土化,更重要的是传感器(如高精度的pH和DO)和控制软件(智能化的过程控制算法)也能实现本土化。


CytoLinX® GB 1-20 L 台式玻璃生物反应器现已推出全新系列,是专为科研院校设计的高性价比反应器。


该系列反应器采用了国产的pH&DO电极以及国产的气体流量控制器(MFC),体积涵盖1 L、3 L、7 L、15 L和20 L,适用于各种细胞培养,包括悬浮细胞、贴壁细胞、植物细胞和昆虫细胞及微生物发酵应用。

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图1:CytoLinX® GB 1-20L 台式玻璃生物反应器



国产与进口pH电极性能对比分析:


表1更新2.jpg



国产与进口DO电极性能对比分析:


表2更新1.jpg



国产与进口气体流量控制器(MFC)

性能对比分析:


表3更新pptx.jpg


从数据分析,国产电气元件在精度上已与进口电极相差无几。从价格分析,科研版玻璃罐反应器价格最高可下降30-40%。从货期分析,科研版的玻璃罐生产周期缩短,但测试环节依旧严格把控,提供完整的验证文件


综合分析,科研版玻璃罐不仅可以满足对于预算不高且货期短的客户群体,还操作简单,非常适合教学实验及科研以及小规模工艺开发和优化。


从小规模培养开始,稳步推进,逐渐实现供应链本土化,自主可控,解决“卡脖子”风险。


CytoLinX® GB 1-20 L 

台式玻璃生物反应器(科研版)订购信息


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点击查看CytoLinX® GB台式玻璃生物反应器 完整资料

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