集采压力下的“百抗时代”，抗体企业如何杀出重围？

抗体药物发展距今已有35年历史，其中近50%的药物在2015年-2021年期间获批。图1和图2显示了截止到2021年FDA历年批准抗体药物的情况以及抗体的形式。可以看出，获批的抗体主要包括几种形式：单抗，ADC，抗体片段以及双抗等。随着同类靶点密集上市导致竞争加剧以及集采的带来的成本压力，让越来越多的客户开始聚焦在临床期间以及上市后采用国产化proteinA亲和填料实现降本增效的目的。

图1：2021年抗体药物获批进入百抗时代

图2：抗体相关药物的不同种类

（以上资料来源于Nature Reviews Drug Discovery）

无论是单抗，双抗或更加多样化的Fc融合蛋白等，在下游层析工艺中都会优先选择ProteinA作为快速、高效的捕获手段，而整个亲和步骤也是抗体的下游工艺中成本占比最高的步骤。

针对常见工艺，想要降低成本往往有两个方向可供选择：1. 使用国产替代，或是 2. 采用新型工艺（连续流）。在当下阶段，搭建连续流平台依然存在诸多挑战（工艺成熟性，申报时的法规挑战，高昂的早期设备投入等）。因此，选择国产替代已经成为国内绝大多数生物制造企业的最佳选择。

图3: 抗体的批次生产流程与连续流生产流程图示（2021 Contribution of protein A step towards cost of goods）

那么我们应当如何评价一款国产化的ProteinA能否成为可靠的替代方案呢？

通过总结客户关心的要素，我们归纳了以下几个点：

载量与批次间稳定性

动态载量（DBC），是考察一个亲和填料最重要的指标，载量高意味着减少使用体积，从而直接减少成本；同时载量高也带来间接的处理效率的提升。随着技术的进步，目前基本上新生代的proteinA 填料都能做到非常高的水平。比如百林科的MaXtar ARPA，在放行标准中，均能达到80mg/ml 以上的载量，而在不同的应用场景中，MaXtar ARPA相比于进口以及国产品牌，均能表现突出的优势。

此外，在具备高载量的同时，批次间的一致性也非常重要，百林科MaXtar ARPA亲和填料就可以控制在2% 的批次间差异。

图4：MaXtar ARPA在单抗以及双抗上的载量情况

使用寿命

使用寿命（life cycle）是另一个关键因素。寿命长意味着可以更少的更换填料的批次。在测试时，可以考虑快速的泡碱实验，或者采用常规料液进行逐次的验证。在此过程中，需要重点关注CIP的清洗方法问题。在20年前，能耐受0.1M NaOH进行CIP，就是技术的巨大革新，随着技术的进步，耐受0.5M也已经成为了很多ProteinA 填料的重要分水岭。百林科的MaXtar ARPA亲和层析填料可以在0.5M NaOH的CIP条件下实现150-200 life cycle，实属众多国产ProteinA填料中的佼佼者。